«肥胖其实就是一种疾病！！！»
科学家们已经在找到肥胖的药物上迈出了一大步，这种药能阻断高糖、高脂肪饮食的影响。
在13年12月份FASEB一份新研究报道中，科学家们发现了在超重和肥胖人类还有大鼠腹部脂肪组织中出现了异常数量的炎性蛋白，PAR2（Protease activated receptor 2）。通过饮食中正常的脂肪酸摄入，这种受体蛋白可以在人类免疫细胞的表面增加。当肥胖的大鼠摄入高糖和高脂肪的时候，服入新的口服药物来结合PAR2，这种白蛋导致炎症发生的特性就会被阻断，当然高脂肪和高糖饮食的其他影响也会被阻断，其中就包括肥胖。
这些重要的发现将肥胖和高脂肪、高糖饮食以及免疫细胞的变化和炎性状态联系到了一起，强调了一个新的认识——肥胖就是一种炎性疾病！！！设计药物来阻断某种炎性蛋白，就像在这份报告中的一样，可能来预防和治疗肥胖。然后更进一步的意义是，肥胖是2型糖尿病、心脏疾病、中风、肾衰竭、截肢和癌症一个巨大的危险因素。解决肥胖问题，意义重大！
为了验证这种假设，澳大利亚的David P. Fairlie教授和他的同事们发现了第一个有效的、选择性的、生物可取的PAR2小分子拮抗剂GB88(5-isoxazoyl-Cha-Ile-spiroindene-1,4-piperidine)，并且描绘了这种拮抗剂在炎性分子和动物模型中的功能性反应。
他们发现在肥胖的人类和大鼠里，PAR2的表达在活体脂肪组织中是增加的，而通过棕榈酸诱导，PAR2的表达在体外人类巨噬细胞中受到了刺激，并且在体内体外都被PAR2拮抗剂抑制。这种拮抗剂随后又在人类单核细胞源巨噬细胞（HMDM)、人类和啮齿类动物的脂肪细胞和饮食诱导肥胖大鼠的实验中被当做工具来深度分析PAR2调控代谢功能异常的活化作用。
口服药物治疗饮食诱导的肥胖老鼠减弱了脂肪组织中的PAR2的信号传递，并抑制脂肪的炎性、胰岛素抵抗、饮食诱导的肥胖和心血管的异常。这些发现暗示了PAR2表达的增加可能是一个珍贵的新的生物标记物。对于代谢功能异常和进一步对治疗代谢功能紊乱和肥胖来讲，PAR2拮抗能够成为一个有效的干预。
我们知道饮食过量和运动不足会超重，并且进一步变成肥胖，但是这是为什么呢？David P. Fairlie教授的报告的重要意义就是指出肥胖是一种炎性疾病，并且炎性对于肥胖是一种想象不到的恶性循环的作用。这可能意味着如果我们一旦能控制炎性，就可以开始让所有的其他情况好转了。幸运的是，这些科学家们已经确定了一个令人信服的化合物，而且目前看起来已经是奏效了。
作者：张涵
来源：中国营养学会
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