我国成药物性肝损伤“重灾区”!发病率高于西方国家的原因是……

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我国成药物性肝损伤“重灾区”!发病率高于西方国家的原因是……

侯树文 科技日报记者 王春

药品千万颗,安全每一颗。用药不规范,疼时泪两行。

“是药三分毒”早已得到医学证实。近日,一项关于肝损伤研究结果表明,我国药物性肝损伤发病率高于西方国家,成为药物性肝损伤“重灾区”。该研究显示:我国普通人群中每年药物性肝损伤的发生率至少为23.80/10万人,也就是说每千万人中就有近2380人发病,该数字高于西方国家报道。

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药物性肝损伤(简称DILI)患病人数逐年增长,未来形势不容乐观。“西方国家报道的发生率在2/10万-19/10万之间,23.80/10万只是根据医院住院患者的保守估计,研究中并未包括门诊和未就医的患者,实际的发生率应该高于这个数字。”上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师茅益民教授告诉记者。据悉,该研究共纳入308家医院的25927例药物性肝损伤住院患者,是国内迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。

慢性肝损后果可能更严重

我国人口基数庞大,临床药物种类繁多,人群用药不规范且较为随意,加上医务人员和公众对药物安全性问题和DILI的认知尚不够,因此,DILI发生率有逐年升高趋势。

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药物性肝损伤是不明原因肝损伤中最为常见的原因,是因为人体摄入常规剂量或高剂量药物,因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用,或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应。药物性肝损伤是肝生化异常的常见原因之一,也是最常见的药物不良反应之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。

研究发现,在中国,13%的患者为慢性药物性肝损伤。23.38%的患者在发生药物性肝损伤时合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基础肝病,而这些患者的肝损伤更为严重,而且,发生肝衰竭和导致死亡的风险更大。

据了解,在美国,DILI则是急性肝衰竭(ALF)的首要病因(超过其他病因总和),一旦发展为ALF病死率可达75%。DILI中有10-15%可能进展为重症,6%病死或肝移植,约20%可发展为慢性化,从而进展为肝硬化。

疾病情况和用药不合理导致高发病率

茅益民教授分析说,“我国DILI发生率高于国外的报道,一方面的原因可能是与我国人群中的疾病谱特点有关,如结核病与肿瘤是我国高发的疾病,这也意味着有更多的患者需要接受抗结核和抗肿瘤治疗,而这些药物都可以导致DILI的发生风险增加;另一方面的原因可能与患者的不合理用药有关”。研究显示,在我国引起肝损伤的最主要药物为各类保健品和传统中药(占26.81%)、抗结核药(占21.99%)、抗肿瘤药或免疫调整剂(占8.34%)。

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茅益民教授(左一)、陈成伟教授(右一)与获美国DILI研究终身成就奖的前美国肝病学会主席、美国FDA药物性肝损伤首席专家John Senior教授合影。

在已上市应用的药物中,有1100种以上具有潜在的肝毒性。草药和膳食补充剂作为DILI的病因在全球范围内越来越受到重视。

那么,各类保健品和传统中药为何成为DILI的一个重要致病“源头”?

据医学专家介绍,国内外导致药物肝损伤的药物构成不同,国外导致药物性肝损伤的药物主要为抗生素(占比达到27%-45.5%)及消炎镇痛药。在美国,抗生素是引起药物性肝损伤的主要原因,而过量应用对乙酰氨基酚是导致急性肝衰竭的最常见原因。而亚洲的韩国、新加坡,引起肝损伤最主要的原因为传统中药或中草药,占比分别达到27.5%及54%。

“中老年是药物性肝损伤的高发人群。大部分的慢性病病人会服用多种药物,这是导致药物性肝损伤的重要原因,建议应该合理用药。此外,相当一部分的保健品如蛋白粉、抗氧化药物过度食用也会引起肝损伤的发生。”茅益民说。

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“西药可以引起肝损伤,公众的认知度相对较高,大家通常也比较重视,用药后会定期监测,一旦出现肝损伤,通常也会主动报告给医生。而保健品通常会认为有益无害,中药也常常被认为无不良反应,因此,临床上一旦出现肝损伤,很少有患者主动向医生报告保健品和中药的应用史,导致了保健品和中药引起的肝损伤被低估甚至忽略。然而,这是认识上的误区,公众应该了解这方面的信息,保健品和中药也与西药一样,也有可能会引起肝损伤,提高这方面的认知有助于更好的监测、防范肝损伤的发生。事实上,来自美国的数据也显示,草药和膳食补充剂引起的肝损伤在过去十年在美国也大幅提升。”茅益民介绍。

仔细阅读药物说明书

药物性肝损伤因其发生范围广,常很难预测,除了停用可疑药物外,无特异性的治疗方案,因此,药物性肝损伤正日益成为威胁人类健康的“隐形杀手”。那么该如何小心身边的“隐形杀手”呢?

防范和诊疗还应从“用药”入手。遵从医嘱和药品说明书是合理用药的两种方式。首先,治疗原发疾病时,应在有经验的医生或临床药师的指导下用药;“说明书太重要了!”茅益民提到用药建议时反复向记者强调,患者在服药前,应仔细阅读药品说明书:注意适应症、剂量、疗程、是否有引起肝损伤的报道、有效期、贮藏药物环境等重要信息。

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避免同时服用多种药物。很多人认为,“多用几种药,疾病好得快”,事实上这正是导致药物性肝损伤风险的重要原因。有些药物单独服用,对肝脏的危害不大,但同时服用,可能会带来严重的后果。因为药物之间可能发生相互作用。由于大多数药物都通过肝脏的细胞色素P450酶代谢,两种药物同时服用时,一种药物可能影响另一种药物的代谢,从而引起血药浓度过高,引起肝脏损伤。

结核病患者用药需定期监测肝功能,心血管、糖尿病患者用药经过专业医生评估;有过肝损伤或慢性肝病史的患者需及时与治疗原发病的医生沟通。“我国是肝病大国,那些有乙肝、脂肪肝等慢性肝病基础的患者,一旦发生急性药物性肝损伤将更加危险。”茅益民提醒说。

来源:科技日报 文中图片均来自网络

编辑:朱丽

审核:管晶晶

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